Brystkreft er den vanligste kreftformen blant kvinner i Norge. Tidlig oppdagelse, persontilpasset behandling og presis overvåkning er avgjørende for god prognose og overlevelse. Solide svulster kan skille ut forskjellige typer biologisk materiale i blodbanen, som med sensitive metoder kan påvises i en blodprøve og gi verdifull informasjon om svulstens genetiske egenskaper. I dette prosjektet undersøker vi den kliniske betydningen av en blodprøve-basert markør kalt sirkulerende tumor DNA (ctDNA). ctDNA er arvestoff som stammer fra døende kreftceller, og kan påvises i blodprøver fra pasienter med en rekke krefttyper, inkludert brystkreft. Blodprøvene som analyseres er tatt fra pasienter med lokalavansert brystkreft som mottok neoadjuvant behandling (behandling som gis for å minske størrelsen av svulsten før operasjon) for hormonreseptor-positiv brystkreft.
Den største utfordringen med kreftbehandling er at noen svulster utvikler resistens mot behandlingen. For å gi en best mulig persontilpasset behandling er det derfor viktig å kartlegge den enkelte svulstens egenskaper både før og underveis i behandlingen. Tradisjonelt sett er dette blitt gjort ved hjelp av vevsprøver, såkalte biopsier. I denne studien ble blodprøver tatt sammen med biopsier ved start og under behandling for å undersøke om blodprøvene kan gi samme eller en mer sammensatt informasjon om svulstens egenskaper.
Vi undersøker nå om gjentatte ctDNA målinger kan brukes til å evaluere effekten av persontilpasset neoadjuvant behandling av store brystsvulster og om eventuelle resistensmutasjoner kan påvises tidlig i behandlingen. Særlig nyttig mener vi at det kan bli å finne endringer i arvestoffet fra svulsten som forklarer resistens mot behandlingen.
Videre vil vi også sammenligne ctDNA responsmåling med omfattende vevsbaserte metoder som er brukt for å vurdere behandlingsresponsen. Til slutt ønsker vi å kartlegge den klonale sammensetningen av kreftceller gjennom behandlingsløpet, for å identifisere genetiske forandringer i ctDNA som kan forklare motstandsdyktighet mot hormonrettet behandling. På lang sikt håper vi at ctDNA analyse kan bli et nytt diagnostisk verktøy for å gi bedre tilpasset behandling av brystkreft.
Prosjektet er finansiert av Helse Vest RHF og er en del av den større PETREMAC (PErsonalised TREatment of MAmmary Cancer) studien (les mer om PETREMAC her: https://app.cristin.no/projects/show.jsf?id=543250). ctDNA undersøkelsene blir utført ved Stavanger Universitetssykehus. Figurer i teksten er laget med Biorender.com.
Prosjektgruppen består av: Saga Ekedal (PhD student, SUS/UiS), professor Oddmund Nordgård (hovedveileder, SUS/UiS), sjefsingeniør Kjersti Tjensvoll (medveileder, SUS), sjefsingeniør Morten Lapin (SUS), og professor Stian Knappskog (medveileder, UiB).
Bilde: Saga Ekedal – PhD kandidat på prosjektet.
